格拉斯吉布被FDA批准的历史

2024-09-26

格拉斯吉布是一种刺猬通路抑制剂，适用于75岁以上的急性髓性白血病（AML）成人患者的新诊断联合治疗。该药物通过抑制跨膜蛋白smoothened起作用，后者参与刺猬信号传导途径。研究显示，刺猬信号通路的异常可能导致肿瘤干细胞的发育和存活能力受损。

在BRIGHT 1003二期试验中，115名新诊断的AML患者被随机分为两组，比例为2:1。一组接受格拉斯吉布加低剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗，另一组仅接受LDAC治疗。结果显示，接受格拉斯吉布加LDAC治疗的患者中位总生存期为8.3个月，而单独使用LDAC治疗的患者仅为4.3个月。这意味着使用格拉斯吉布加LDAC治疗的患者死亡风险降低了54%。

格拉斯吉布需每日口服一次，与低剂量阿糖胞苷联合使用。其标签上有一个关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告。临床试验中报告的常见副作用（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、口腔黏膜炎、便秘和皮疹。目前尚无关于格拉斯吉布开发时间表的具体信息。

需要注意的是，格拉斯吉布主要用于治疗急性髓性白血病而非急性淋巴细胞白血病。