司美格鲁肽的结构和咋工作的

2024-07-18

司美格鲁肽的化学结构与人源GLP-1类似，但前6个氨基酸被移除。在GLP-1的第8和第34位（对应司美格鲁肽的第2和第28位），丙氨酸和赖氨酸分别被2-氨基异丁酸和精氨酸所替代。这种替换可以避免二肽基肽酶4的降解。此外，GLP-1的第26位（司美格鲁肽的第20位）赖氨酸通过一条含17个碳原子的链与一个羧基相连，增强了药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合能力，从而延长了其在血液中的停留时间。

司美格鲁肽在血液中的半衰期大约为7天（即165-184小时）。该药物可以通过皮下注射每周一次或每日一次的方式给药。由于其较长的半衰期和给药频率，每次注射剂量都会累积，导致患者可能在4周内经历更多的不良反应，特别是饱腹感的增强。

皮下注射司美格鲁肽后，每周一次2.0毫克剂量的血浆浓度与时间的关系可以准确预测。对于相同剂量的皮下注射，药物在血液中的浓度会逐步累积，直到达到稳态。通常情况下，28至35天内可达到稳态水平。这一过程与吸收和消除速率常数密切相关，分别为0.0286和0.00413（每小时的比例）。在稳态期间，血浆浓度的峰值和谷值波动约为30%（从峰值到谷值下降30%）。需要注意的是，稳态浓度会因个体差异而有所不同。口服（20毫克和40毫克）或皮下注射方式之间的体重减轻效果无显著差异。