Talazoparib单药治疗DNA修复有变化的转移性去势抵抗性前列腺癌(TALAPRO-1)：开放标签2期试验

2024-07-19

（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌方面显示出显著的抗肿瘤效果，尤其适用于存在直接或间接影响同源重组修复（HRR）的基因DNA损伤反应（DDR）改变的患者。本研究旨在探讨PARP抑制剂他拉唑帕尼（talazoparib）在这一特定群体中的疗效。本研究是一项开放标签的2期临床试验（TALAPRO-1），涉及澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、荷兰、波兰、西班牙、韩国、英国和美国的多个研究中心。研究纳入了18岁及以上的男性患者，他们被诊断为腺癌并伴有转移性、去势抵抗性前列腺癌，且疾病已进展。患者需有可测量的软组织病变，东部协作组（ECOG）体力状态评分为0-2，且其DDR-HRR基因（如ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）存在改变，这些基因被认为对PARP抑制剂敏感。此外，患者还需接受过一种或两种基于紫杉烷的化疗，并在使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后病情进展。

符合条件的患者接受每日1毫克的他拉唑帕尼治疗（中度肾功能不全患者剂量为每日0.75毫克），直至疾病进展、出现无法耐受的副作用、研究者决定停止治疗、患者撤回同意或患者去世。主要研究终点是通过独立中心审查确认的客观缓解率，依据RECIST 1.1标准评估完全或部分缓解的最佳总体软组织反应。主要终点分析集中在有可测量软组织病变且携带预定义DDR-HRR基因突变的患者中。所有接受至少一剂研究药物的患者均进行了安全性评估。

本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT03148795，目前仍在进行中。

在2017年10月18日至2020年3月20日的招募期间，共纳入128名患者，其中127名患者接受了至少一剂他拉唑帕尼（安全人群），104名患者具有可测量的软组织病变（抗肿瘤活性人群）。数据截止日期为2020年9月4日。经过中位16.4个月（四分位范围11.1-22.1）的随访，客观缓解率为29.8%（31例患者/104例患者；95%置信区间21.2%-39.6%）。最常见的3-4级治疗相关不良事件包括贫血（127例患者中有39例[31%]）、血小板减少（11例[9%]）和中性粒细胞减少（10例[8%]）。43例（34%）患者报告了严重治疗相关不良事件。未观察到与治疗相关的死亡病例。