新辅助Talazoparib治疗带BRCA基因突变可手术乳腺癌患者

2024-07-19

Talazoparib 对于 BRCA 阳性的转移性乳腺癌患者已被证实具有显著疗效。这项研究旨在评估已知种系 BRCA 致病性变异（gBRCA 阳性）且需手术治疗的乳腺癌患者在接受 6 个月的 talazoparib 单药治疗后的病理反应。研究对象包括至少 1 厘米的浸润性肿瘤和 gBRCA 阳性疾病患者。HER2 阳性的肿瘤不在研究范围内。共有 20 名患者接受了治疗前活检，并每天口服一次 talazoparib（1 mg），疗程为 6 个月，之后进行手术。患者根据医生的建议接受辅助治疗。主要研究终点为残余癌症负荷（RCB）。对于这 20 名患者，RCB-0 加 RCB-I 的反应率及其 95% 置信区间（CI）被计算，置信区间的半宽度不超过 20%。

2016 年 8 月至 2017 年 9 月期间共纳入 20 名患者，中位年龄为 38 岁（范围 23 至 58 岁）。其中，16 名患者为 gBRCA1 阳性，4 名患者为 gBRCA2 阳性。15 名患者患有三阴性乳腺癌（ER/PR < 10%），其余 5 名患者为激素受体阳性。5 名患者处于临床一期，12 名患者处于二期，3 名患者处于三期，其中 1 名患者患有炎性乳腺癌，另 1 名患者患有化生性软骨肉瘤癌。一名患者在手术前选择接受化疗，未纳入 RCB 分析。RCB-0（病理完全缓解）率为 53%，RCB-0/I 为 63%。8 名患者（40%）出现三级贫血，需输血治疗；3 名患者出现三级中性粒细胞减少症，1 名患者出现四级血小板减少症。常见的轻度（1-2 级）副作用包括恶心、疲劳、中性粒细胞减少、脱发、头晕和呼吸困难。通过调整剂量和输血措施有效管理了这些不良反应。

结果显示，单独使用 talazoparib，每日一次，持续 6 个月，无需化疗，即可获得显著的 RCB-0 率，且毒性可控。单药 talazoparib 的实质性病理反应支持了更大规模、正在进行中的新辅助试验。