TALAPRO-2研究：一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，塔拉佐帕利加恩扎鲁胺 Vs 安慰剂（随机、3期试验）

2024-07-19

无论参与同源重组修复（HRR）的DNA损伤修复基因如何变化，（ADP-核糖）聚合酶（PARP）与雄激素受体活性的双重抑制可能产生显著的抗肿瘤效果。本研究旨在对比他拉唑帕尼（一种PARP抑制剂）联合恩杂鲁胺（一种雄激素受体阻滞剂）与单独使用恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效及安全性。Talapro-2是一项随机、双盲的3期临床试验，旨在评估他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺作为一线治疗的效果。该研究纳入了正在接受持续雄激素剥夺治疗的无症状或轻度症状mCRPC男性患者（年龄≥18岁，日本≥20岁）。这些患者来自26个国家的223家医院、癌症中心和医疗机构。患者肿瘤组织中的HRR基因改变被前瞻性评估，并按1:1的比例随机分配至他拉唑帕尼0.5mg或安慰剂组，同时服用恩杂鲁胺160mg，每日口服一次。随机分组依据HRR基因改变状态（缺陷与非缺陷或未知）和既往延长生命的疗法（多西他赛或多西他赛联合阿比特龙）进行。申办方、患者和研究人员对他拉唑帕尼或安慰剂进行了盲化处理，但恩杂鲁胺是开放标签的。主要终点是通过独立中央审查，在意向治疗人群中评估的影像学无进展生存期（rPFS）。所有接受至少一剂研究药物的患者均进行了安全性评估。

2019年1月7日至2020年9月17日期间，共805名患者入组并随机分配（402名患者分配至他拉唑帕尼组，403名患者分配至安慰剂组）。他拉唑帕尼组的中位rPFS随访时间为24.9个月（IQR 21.9-30.2），安慰剂组为24.6个月（14.4-30.2）。在预先设定的初步分析中，他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺的中位rPFS尚未达到（95%CI 27.5个月-未达到），而安慰剂联合恩杂鲁胺的中位rPFS为21.9个月（16.6-25.1）（风险比0.63；95%CI 0.51-0.78；p<0.0001）。在使用他拉唑帕尼的患者中，最常见的治疗相关不良事件包括贫血、中性粒细胞减少和疲劳；其中最常见的3-4级事件是贫血（398名患者中有185名[46%]），但在剂量调整后得到改善，仅398名患者中有33名（8%）因贫血停止使用他拉唑帕尼。

与标准治疗恩杂鲁胺相比，他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺作为mCRPC患者的一线治疗，显著改善了rPFS。最终的整体生存数据和长期安全性随访将更全面地阐明联合治疗对具有或不具有肿瘤HRR基因改变患者的临床益处。