他拉唑帕尼：一种（ADP-核糖）聚合酶抑制剂在卵巢癌及其他癌症中的应用

2024-07-19

遗传复杂性和DNA修复缺陷在多种癌症类型中普遍存在，并可能导致肿瘤特有的脆弱性。（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂通过合成致死机制利用这些DNA修复途径中的缺陷，成为一种前景广阔的抗癌疗法，尤其是在携带有害种系或体细胞乳腺癌易感基因（BRCA）突变的肿瘤中。尽管PARP抑制剂最初主要应用于种系BRCA1/2突变的癌症，但其应用范围可以进一步扩展，在存在DNA修复抑制剂的情况下，结合使用细胞毒性药物同样能引起DNA损伤。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了几种PARP抑制剂，包括奥拉帕利（olaparib）、鲁卡帕利（rucaparib）和尼拉帕利（niraparib），而维利帕利（veliparib）则处于临床开发的后期阶段。

塔扎帕利（talazoparib）通过抑制PARP催化活性，并将PARP1/2锁定在受损DNA上，于2018年10月获得美国FDA批准，用于治疗转移性种系BRCA1/2突变的乳腺癌。与其他已批准的PARP抑制剂相比，塔扎帕利的副作用特征更接近传统化疗药物，但其效果更为显著。

本文综述了塔扎帕利在研发过程中基于实验和临床研究的科学证据。未来的研究方向将集中在优化化疗、免疫疗法和靶向疗法的联合治疗方案，以及开发和验证用于患者选择和分层的生物标志物，特别是在具有“BRCAness”特征的恶性肿瘤中。