一周打一次 Tirzepatide 控制肥胖

2024-07-25

肥胖作为慢性疾病，对全球健康构成重大威胁，其发病率和死亡率均较高。Tirzepatide（一种新型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂）在肥胖患者中的疗效和安全性仍需进一步研究。

这项 3 期双盲、随机、对照试验纳入了 2539 名成年人，他们的体重指数（BMI；计算公式为体重（公斤）除以身高（米）的平方）为 30 或以上，或者 BMI 达到 27 并伴有至少一种与体重相关的并发症（不包括糖尿病）。参与者被随机分为四组，每组按 1:1:1:1 的比例接受每周一次皮下注射不同剂量的 Tirzepatide（5 mg、10 mg 或 15 mg）或安慰剂，治疗周期为 72 周，其中包括 20 周的剂量递增期。主要研究终点包括体重相对于基线的百分比变化及体重减轻 5% 或更多的情况。分析基于意向治疗人群的数据，无论参与者是否中途停止治疗。

在基线时，参与者的平均体重为 104.8 公斤，平均 BMI 为 38.0，其中 94.5% 的参与者的 BMI 达到或超过 30。经过 72 周的治疗，体重平均百分比变化分别为：5 mg 剂量的 Tirzepatide 减少了 19.5%（95% 置信区间，-20.4 至 -18.5），10 mg 剂量减少了 20.9%（95% CI，-21.8 至 -19.9），15 mg 剂量同样减少了 20.9%（95% CI，-21.8 至 -19.9），而安慰剂组仅减少了 3.1%（95% CI，-4.3 至 -1.9）（所有 P<0.001）。体重减轻 5% 或更多的参与者比例分别为：5 mg 组 85%（95% CI，82 至 89），10 mg 组 89%（95% CI，86 至 92），15 mg 组 91%（95% CI，88 至 94），安慰剂组仅为 35%（95% CI，30 至 39）。此外，10 mg 和 15 mg 组中分别有 50%（95% CI，46 至 54）和 57%（95% CI，53 至 61）的参与者体重减轻了 20% 或更多，而安慰剂组仅为 3%（95% CI，1 至 5）（所有 P<0.001）。使用 Tirzepatide 治疗的参与者表现出心脏代谢指标的显著改善。该药物最常见的不良反应为胃肠道症状，大多数不良反应为轻度至中度，主要出现在剂量递增期间。治疗中断率方面，5 mg、10 mg、15 mg Tirzepatide 组分别为 4.3%、7.1% 和 6.2%，而安慰剂组为 2.6%。

在本项为期 72 周的试验中，每周一次使用 5 mg、10 mg 或 15 mg 的 Tirzepatide 可显著且持续地减轻肥胖参与者的体重。