Tirzepatide每周一次帮助2型糖尿病患者减肥(SURMOUNT-2)：双盲、随机、多中心、安慰剂对照3期研究

2024-07-25

减轻体重对于改善肥胖和2型糖尿病患者的健康状况至关重要。本研究评估了Tirzepatide（一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽1受体激动剂）与安慰剂相比，在肥胖和2型糖尿病患者体重管理中的有效性和安全性。这项三期双盲、随机、安慰剂对照试验在七个国家展开。研究纳入了体重指数（BMI）≥27 kg/m²且糖化血红蛋白（HbA1c）水平在7%至10%（53-86 mmol/mol）之间的患者，按1:1:1的比例随机分配，采用计算机生成的随机序列，通过验证的交互式网络响应系统进行分组，每周一次皮下注射Tirzepatide（10毫克或15毫克）或安慰剂，持续72周。所有参与者、研究人员和申办方均对治疗分配情况不知情。主要终点包括体重相对于基线变化的百分比及体重减少5%或以上的比例。无论是否停止治疗或开始抗高血糖救援治疗，治疗方案估计值都会评估效果。数据分析基于所有随机分配的参与者（意向治疗人群）的数据。

2021年3月29日至2023年4月10日期间，共1514名成年人接受了资格评估，其中938名（平均年龄54.2岁[标准差10.6]），476名（51%）为女性，710名（76%）为白人，561名（60%）为西班牙裔或拉丁裔，被随机分配并接受至少一剂Tirzepatide 10毫克（n=312）、Tirzepatide 15毫克（n=311）或安慰剂（n=315）。基线平均体重为100.7公斤（标准差21.1），BMI为36.1 kg/m²（标准差6.6），HbA1c为8.02%（标准差0.89；64.1 mmol/mol [标准差9.7]）。第72周时，Tirzepatide 10毫克和15毫克的体重最小二乘平均变化分别为–12.8%（标准误0.6）和–14.7%（0.5），而安慰剂组为–3.2%（0.5）。因此，Tirzepatide 10毫克组的治疗差异为–9.6个百分点（95% CI –11.1至–8.1），Tirzepatide 15毫克组为–11.6个百分点（–13.0至–10.1）（所有p<0.0001）。Tirzepatide组中有79%-83%的参与者实现了5%或更多的体重减轻，而安慰剂组仅为32%。Tirzepatide最常见的不良事件与胃肠道相关，包括恶心、腹泻和呕吐，大部分为轻度至中度，仅有不到5%的事件导致治疗停止。共有68名（7%）参与者报告了严重不良事件，Tirzepatide 10毫克组发生了2例死亡，但研究者认为这些死亡与研究治疗无关。

在这项针对患有肥胖症和2型糖尿病的成人的72周试验中，每周一次的Tirzepatide 10毫克和15毫克可显著且具有临床意义地减轻体重，其安全性与其他基于肠促胰岛素的体重管理疗法相似。