更新羟氯喹（hydroxychloroquine）对COVID-19有效吗？

多项研究表明，羟氯喹（商品名：Plaquenil）对住院的COVID-19患者没有医疗益处。羟氯喹是一种经FDA批准的处方药，用于治疗疟疾、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮，基于其抗病毒或免疫调节活性，曾被建议作为COVID-19的潜在治疗方法或预防措施。

2020年6月，FDA撤销了口服羟氯喹和磷酸氯喹用于治疗COVID-19的紧急使用授权（EUA）。EUA可以在没有其他获批替代品的情况下，更快地提供关键医疗产品。

• 基于迄今为止的科学数据评估，FDA得出结论，磷酸氯喹和羟氯喹不太可能对EUA授权用途下的COVID-19治疗有效。
• 此外，FDA警告羟氯喹和磷酸氯喹的风险，包括严重不良反应的可能性，如可能导致致命的心律失常等心血管事件。
• 全球仍在进行研究以评估这些药物在治疗或预防COVID-19中的作用，包括早期门诊使用以及与锌或维生素D或阿奇霉素联合使用。然而，FDA表示羟氯喹不应在美国临床试验之外使用。

世界卫生组织（WHO）和美国国立卫生研究院（NIH）也因缺乏益处而停止了对羟氯喹治疗COVID-19的研究。当前的NIH和美国治疗指南不推荐在临床研究之外使用羟氯喹和磷酸氯喹治疗COVID-19。

尽管早期研究显示羟氯喹可以抑制SARS-CoV-2病毒且比磷酸氯喹更有效，但最近的研究并不支持使用羟氯喹或磷酸氯喹。FDA在2020年6月15日表示，建议的磷酸氯喹和羟氯喹用药方案不太可能杀死或抑制导致COVID-19的病毒。

研究是否表明羟氯喹对COVID-19无效？

多项研究提供了数据，证明羟氯喹对SARS-CoV-2（引起COVID-19疾病的病毒）无效。

牛津大学的RECOVERY试验是一项大型、随机、对照、开放标签的研究，评估了多种潜在治疗方案对COVID-19住院患者的疗效。该研究由英国牛津大学的研究人员进行（羟氯喹组现已暂停）。

• 在RECOVERY试验中，研究者报告称，在接受羟氯喹治疗的COVID-19住院患者中，并未发现有益效果或死亡率降低。
• 在这项研究中，1561名患者接受了羟氯喹治疗，与仅接受标准护理的3155名患者进行了比较。28天死亡率的首要终点没有差异（羟氯喹26.8% vs 标准护理25%，95% CI 0.96-1.23；p=0.18）。
• 此外，接受羟氯喹治疗的患者住院时间更长，需要侵入性机械通气的比例更高。
• 基于这些数据，研究者在2020年6月5日停止了RECOVERY试验中羟氯喹组的招募。

Cavalcanti等人在2020年7月发表于《新英格兰医学杂志》的一项多中心、随机、开放标签、对照试验研究了羟氯喹在轻至中度COVID-19住院患者中的应用。

• 患者接受羟氯喹（双日400毫克，连续7天），或羟氯喹加阿奇霉素（羟氯喹400毫克，双日一次，阿奇霉素500毫克，单日一次，连续7天），或仅接受标准护理。
• 在第15天，患者的临床状态并未改善，与仅接受标准护理的患者相比无显著差异。
• 此外，研究人员注意到，接受羟氯喹治疗的患者，无论是单独使用还是与阿奇霉素联用，其QT间期延长（可能导致心律失常和死亡）和肝酶升高更为常见。

Skipper等人在2020年7月发表于《内科学年鉴》的一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究了423例早期COVID-19门诊患者的治疗情况。

• 患者接受口服羟氯喹（单次800毫克，随后6到8小时600毫克，然后连续4天每日600毫克）或安慰剂（无效治疗）。
• 研究人员发现，在14天的时间内，症状严重程度的变化和持续症状的患者百分比在各组之间无显著差异，表明羟氯喹治疗没有效果。
• 然而，羟氯喹组的副作用显著高于安慰剂组（羟氯喹43% vs 安慰剂22%，P<0.001）。住院和死亡率无显著差异。

Arshad等人在2020年8月发表于《国际感染病杂志》的一项回顾性观察研究报道了单独使用羟氯喹和与阿奇霉素联用对住院患者死亡率的积极影响。

• 研究人员调查了2541名患者，其中位总住院时间为6天。
• 按治疗分组，羟氯喹加阿奇霉素组死亡率为20.1%，羟氯喹单独使用组为13.5%，阿奇霉素单独使用组为22.4%，无任何药物组为26.4%（p<0.001）。主要死因为呼吸衰竭占88%。
• 皮质激素（甲基泼尼松龙和/或泼尼松）和抗IL-6托珠单抗辅助治疗分别在68%和4.5%的患者中提供。
• 由于研究设计非随机化和非盲法，作者指出分析存在局限性，需要前瞻性、随机对照研究来验证结果。

羟氯喹的使用具有争议性，并在美国被政治化。混合的研究报告了正负两方面的影响，数据可能不够稳健或可靠：包括来自研究综述、非随机群体、回顾性研究、观察数据或样本量较小的患者数据。

羟氯喹用于预防COVID-19暴露后的效果如何？

一项在线发表于《新英格兰医学杂志》2020年6月的随机、双盲、安慰剂对照研究（Boulware等人）评估了暴露于病毒后（即暴露后预防，PEP）的COVID-19预防效果。

• 研究人员评估了美国和加拿大超过800名暴露于COVID-19的人。主要结果是在14天内实验室确诊的COVID-19或疑似病例的发生率。
• 羟氯喹以单次800毫克开始，随后6到8小时600毫克，再连续4天每日600毫克。患者在接触后4天内开始治疗，定义为与COVID-19患者密切接触超过10分钟而无防护。
• 结果显示，与安慰剂相比，羟氯喹不能预防COVID-19（用于PEP）。羟氯喹组（11.8%）和安慰剂组（14.3%）的COVID-19发生率无显著差异。
• 与安慰剂组（16.8%）相比，羟氯喹组的副作用更常见（40.1%），但未报告为严重。常见的不良事件包括恶心、腹泻和胃痛。
• 该研究的局限性很多，包括无法确认自我报告的暴露情况、依从性、开始用药时间在暴露后4天内、问卷完成情况和低风险人群的纳入。

我服用过羟氯喹治疗COVID-19。它危险吗？

根据FDA的说法，通过紧急使用授权（EUA）接受磷酸氯喹或羟氯喹治疗COVID-19的患者没有已知的残留副作用。

但是，您绝不应自行用羟氯喹或其他药物治疗COVID-19。羟氯喹尚未被证明对COVID-19有效，并可能导致胃部或心脏副作用，以及严重的药物相互作用。

• 2020年6月15日，FDA警告医疗保健提供者，雷德西韦（Veklury）与磷酸氯喹或硫酸羟氯喹合用是不推荐的，因为它可能导致雷德西韦的抗病毒活性降低。
• Veklury是一种用于治疗SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的抗病毒药物，现已获得FDA批准。这种药物相互作用在Veklury的产品标签中有所描述。

如果您有任何药物副作用或药物相互作用的担忧，请始终咨询您的医生或其他医疗保健提供者。

有哪些治疗或疫苗可用于治疗COVID-19？

Gilead Sciences公司的瑞德西韦（品牌名：Veklury）于2020年10月22日获得FDA批准，成为首个用于治疗SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的药物，该病毒已导致全球大流行。Veklury是一种SARS-CoV-2核苷酸类似物RNA聚合酶抑制剂，一种抗病毒药物，可阻止病毒复制。之前瑞德西韦仅通过紧急使用授权（EUA）用于治疗COVID-19。

• Veklury适用于12岁及以上、体重至少40公斤（88磅）的患者，用于住院患者的COVID-19治疗。每天静脉输注一次，连续5到10天。
• Veklury只能在医院或能够提供相当于住院急性护理的医疗环境中使用。
• 批准部分基于ACTT-1试验（随机、双盲、安慰剂对照的三期试验）的结果，该试验涉及1062名住院患者。该研究显示，接受Veklury治疗的患者比接受安慰剂的患者提前5天临床恢复（10天 vs 15天）。对于需要氧气支持的患者，临床恢复提前7天（11天 vs 18天）。
• 总体而言，第15天的临床改善几率在Veklury组中明显高于安慰剂组。

ACTT-1试验中，Veklury与安慰剂相比，不良反应的发生率相似。最常见的不良反应（≥5%）是恶心和肝功能测试（ALT和AST）增加。

FDA还修订了Veklury的儿科紧急使用授权（EUA）。根据EUA，Veklury可用于治疗住院的儿科患者，体重在3.5公斤（7.7磅）至40公斤（88磅）之间，或年龄小于12岁且体重至少3.5公斤的患者。

2020年11月，世卫组织表示，他们不推荐瑞德西韦用于住院的COVID-19患者，无论病情严重程度，因为没有证据表明它可以减少插管需求或改善结果或生存机会。

地塞米松是一种已批准超过60年的皮质类固醇药物，已被证明能显著降低COVID-19患者的死亡率，特别是在需要机械通气的患者中。RECOVERY组的研究显示，常规护理组死亡率为25.7%，地塞米松组为22.9%（P<0.001）。

2020年12月11日，FDA发布了辉瑞COVID-19疫苗的紧急使用授权（EUA）。此外，Moderna疫苗也在2020年12月18日获得EUA，强生（J&J）疫苗则在2021年2月27日获得EUA。其他国家开发的其他疫苗现在也已在世界各地上市。

FDA还授权紧急使用几种其他药物，包括COVID-19恢复期血浆、巴利昔单抗和埃塞西单抗注射液、巴里西替尼与瑞德西韦联合使用，以及卡西里维马布和伊姆德维马布。注意：2021年4月，FDA撤销了巴利昔单抗单独使用的EUA，用于轻至中度COVID-19治疗，原因是病毒变异的耐药性。

结论

• 随机试验表明，羟氯喹对住院COVID-19患者的治疗没有显示出降低死亡率的益处。
• 此外，人们对药物的益处与其安全风险之间的平衡存在担忧，特别是心律失常的风险。
• 包括FDA、NIH和WHO在内的多个全球公共卫生机构，基于显示缺乏效果和潜在严重副作用的研究，建议不要使用羟氯喹作为住院COVID-19患者的治疗手段。目前仍有一些研究在早期COVID-19疾病中进行，但前瞻性、随机、对照研究尚未公布。