泽布司他（ozanimod）是生物制剂吗？它是如何工作的？

泽普索亚（泽普索亚(Zeposia)）不是一种生物制剂，而是一种传统的“小分子”药物，属于一类称为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂的药物。泽普索亚确实会影响免疫系统，尽管它以不同于生物制剂的方式发挥作用。生物制剂是从活体生物中提取的药物，并包含控制其他蛋白质、细胞过程、基因或调节免疫系统的成分。

泽普索亚是一种口服处方药，获批用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎或复发性多发性硬化症（MS）的成人患者，包括：

• 临床孤立综合征，
• 复发缓解型疾病，
• 活动性继发进展型疾病。

研究表明，服用泽普索亚治疗溃疡性结肠炎的患者报告直肠出血和排便频率减少，并且显著更有可能达到临床缓解、临床反应和内镜改善，与安慰剂相比。

服用泽普索亚治疗多发性硬化症的患者疾病进展明显减少，复发次数更少，脑萎缩程度也更低，且副作用很少。

泽普索亚是如何起作用的？

泽普索亚能与S1P受体1和5紧密结合并特异性地结合。S1P是一种信号脂质，有助于控制许多细胞过程，包括炎症、血管通透性、癌症生长以及通过调节T细胞迁移的适应性免疫（又称获得性免疫），以及先天性免疫，这是我们的第一道防线来对抗传染性疾病。靶向S1P受体的化合物长期以来一直受到研究人员的关注，用于治疗自身免疫性疾病。

该类化合物中第一个被发现的是芬戈莫德（商品名：捷灵亚(Gilenya)），于2010年获批用于复发性多发性硬化症，但它不如泽普索亚特异，会与5种S1P受体中的4种结合，且有较高的副作用风险，例如心脏毒性、黄斑水肿和肺部毒性。泽普索亚是芬戈莫德的一种衍生物，对S1P受体的选择性更高。

通过与这些受体结合，泽普索亚被认为可以阻止淋巴细胞从淋巴结逃逸，从而将其困在淋巴结内，减少血液、中枢神经系统和发炎组织中的数量。泽普索亚在溃疡性结肠炎和多发性硬化症中具体如何起作用尚不清楚，但认为是通过减少淋巴细胞迁移到肠道或中枢神经系统来实现的。

泽普索亚是如何影响免疫系统的？

泽普索亚通过防止淋巴细胞从淋巴结进入血液、肠道、中枢神经系统和发炎组织来影响免疫系统。

• 因为泽普索亚调节淋巴细胞的功能，所以会增加感染的风险。泽普索亚可将血液中的淋巴细胞数量降低到基线值的大约45%。虽然罕见，但接受泽普索亚治疗的患者中曾发生过危及生命甚至致命的感染。
• 使用泽普索亚（泽普索亚(Zeposia)）与抗肿瘤、非皮质激素类免疫抑制剂或免疫调节疗法联合使用也被认为会增加免疫抑制的风险，这些治疗可能禁忌。
• 在使用泽普索亚期间和治疗结束后3个月内应避免使用减毒活疫苗。对于抗体阴性的患者，在开始使用泽普索亚前推荐接种水痘疫苗。这应在至少4周前进行。