索托拉西布加阿法替尼联手治KRAS突变非小细胞肺癌，中期结果安全又有效

2024-09-15

索托拉西布与阿法替尼联合治疗KRAS突变型非小细胞肺癌的研究

根据一项中期研究结果，索托拉西布与阿法替尼的组合疗法可以用于治疗KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这项研究的主要目标是评估这种联合治疗的安全性、耐受性和有效性。

这项研究是一项多中心试验，名为CodeBreaK 101，旨在评估多种靶向和非靶向抗癌药物与索托拉西布的组合疗效。患者被随机分配接受每日一次的索托拉西布和阿法替尼治疗。队列1中的患者接受960毫克的索托拉西布和20毫克的阿法替尼，而队列2中的患者则接受960毫克的索托拉西布和30毫克的阿法替尼。研究结果显示，该组合疗法的副作用与以往单独使用这两种药物时的报道一致，并未观察到意外的毒性反应。

最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是胃肠道反应，如腹泻、恶心和呕吐。在每个剂量队列中，约有30%的患者经历了严重的TRAE，其中腹泻最为常见。

在客观缓解率或完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例方面，队列1为20%，队列2为34.8%。在两个队列中，患有CR、PR或稳定疾病（SD）的患者总比例分别为70%和73.9%。在之前接受过索托拉西布治疗的五名患者中，三人患有SD，一人患有进行性疾病，另一人因不良事件退出研究。

该研究的结果表明，索托拉西布/阿法替尼组合疗法在之前单独使用索托拉西布的患者中显示出抗肿瘤活性，包括高度的疾病控制。这为HER家族抑制剂与KRAS抑制剂组合提供了理论依据。然而，这项研究的局限性在于需要更长时间的随访以确定组合疗法的全部效果。此外，进一步的研究将评估联合使用这些药物是否会带来与索托拉西布单药治疗不同的耐药性情况。目前，这些研究正在进行中。

综上所述，根据这项研究的初步结果，索托拉西布与阿法替尼的联合治疗对于KRAS突变的NSCLC患者是一种有效且安全的治疗方法。这种组合疗法显示出了良好的抗肿瘤活性。未来的研究将进一步评估这种联合治疗的长期效果及耐药性情况。