新型减肥药Slupp332研发成功，为胖友、糖友和肌肉萎缩患者带来新希望

2024-09-15

一种创新的减肥药物的研发与测试

最近，佛罗里达大学的一位药学教授和他的团队成功研制出了一种全新的药物，这种药物能够模拟运动的效果，进而提升新陈代谢速度，帮助肥胖小鼠减重。这项发现为治疗肥胖症、糖尿病及与年龄相关的肌肉萎缩等病症带来了新的希望。这种新药被命名为“slupp332”，它并不影响食欲或食物摄取量，也不会促使小鼠增加运动量。相反，该药物强化了那些对运动有响应的自然代谢路径。事实上，该药物使得小鼠体内的代谢行为类似于经过高强度训练的状态，从而增加了能量消耗和脂肪分解的速度。这种新疗法属于“运动模拟物”类别，可以在不增加体力活动的情况下提供类似运动的好处。尽管该药物仍处于开发初期阶段，但它未来有可能在人体上进行测试，用于治疗上述疾病。该药物的作用机制是针对一组名为ERRs的蛋白质，这些蛋白质在激活肌肉、心脏和大脑等高能耗组织中的关键代谢路径方面起着重要作用。当人进行锻炼时，ERRs的活性会增强，但用药物激活它们一直是个挑战。在三月份发表于《ACS化学生物学》期刊上的一篇文章中，研究人员报告称他们已成功设计出slupp332，以增强ERRs的活性。在最近的研究中，研究团队在肥胖小鼠身上测试了这种药物。每天给小鼠服用两次，连续一个月，结果表明，这些小鼠获得的脂肪量仅为未接受治疗小鼠的十分之一，体重减少了12%。然而，小鼠们依然维持原有的饮食习惯，并没有增加运动量。“它们只是在日常生活中消耗更多的能量。”伯里斯指出。此外，伯里斯实验室正在进行的其他研究显示，该化合物还能通过增强心肌功能来治疗小鼠的心力衰竭。

迄今为止，该药物尚未出现任何严重不良反应。下一步是将slupp332开发成候选药物，理想情况下，应将其制成药片而非注射剂。随后，将在更多动物模型中测试药物的潜在副作用，之后才能进行人体试验。虽然已有其他运动模拟物经过测试，但它们均未能进入市场，部分原因在于新药的开发周期往往长达数年之久。

专门针对肥胖的药物研发一直充满挑战，因为肥胖涉及的因素非常复杂。直到司美格鲁肽、Wegovy和替西帕肽等药物用于治疗糖尿病并导致体重下降，才引发了人们对通过不同生物途径治疗这些代谢疾病的新药的兴趣、研究和投资。

伯里斯表示，这种新药最令人期待的可能是它能够在减肥过程中保持肌肉质量——这是传统方法难以实现的目标——或者在衰老过程中，当身体对运动的反应减弱时，也能保持健康。不过，仍需进一步研究来全面了解该药物的潜力。

Cyrielle Billon等人，《药理学和实验治疗学杂志》，2023年，DOI: 10.1124/jpet.123001733