从长凳到 Bedside：持续溃疡性结肠炎的新希望

2024-10-07

溃疡性结肠炎是一种常见的炎症性肠病，目前仍缺乏有效的根治方法。现有的一些炎症性肠病治疗方法，例如Remicade和Humira，主要是通过抑制炎症细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）及白细胞介素IL-12和IL-23的作用来控制病情。然而，这些疗法对于许多溃疡性结肠炎患者的效果并不理想，无法实现完全缓解。最近，《胃肠病学》杂志上发布了一项小型但具有潜力的开放标签临床试验，提出了一种新的治疗思路：低剂量IL-2（阿地白介素）。在高剂量下，IL-2主要发挥促炎作用，用于对抗癌症；而在低剂量下，它能促进抗炎性的T调节细胞（Tregs）的生成，而这类细胞在溃疡性结肠炎患者体内往往不足。

波士顿儿童医院胃肠病学、肝病学和营养学部门负责人Scott Snapper博士指出：“目前针对溃疡性结肠炎的治疗手段非常有限，超过半数患者无法长期维持缓解状态。我们及其他研究人员正在探索通过增强T调节细胞的数量，而非单纯抑制炎症途径的方法。”

这项由Snapper实验室主导并在布里格姆妇女医院的Jessica Allegretti博士协助下进行的1b/2a期临床试验，涉及26名患有中度至重度溃疡性结肠炎的成人患者，他们至少经历过一种先前治疗方案的失败。这些患者接受了递增剂量的IL-2皮下注射，并在八周后使用Mayo评分标准进行疗效评估，该评分系统综合考量了排便频率、便血情况以及黏膜外观等因素。

经过为期八周的每日治疗，大部分患者的症状均有所改善甚至消失。在最终完成治疗的19名患者中，有10人（53%）显示出临床反应，另有4人（21%）达到了完全缓解。在所测试的三种不同剂量中，1×10^6 IU/m²/天的剂量表现最为显著，9名患者中有6人（69%）产生了临床反应，4人（31%）实现了完全缓解。

所有临床反应者及13名无反应者中的12人都观察到了外周血中Tregs数量的增加。鉴于该研究仅能在治疗前和治疗结束后检测肠道内的Tregs水平，可能未能全面捕捉到整个治疗期间的变化。尽管如此，研究过程中未出现严重不良反应，多数副作用局限于注射部位反应、发热和全身不适等症状。

尽管这项研究规模较小，但它为探索溃疡性结肠炎的新疗法提供了希望。低剂量IL-2诱导的T调节细胞激活机制或许能够帮助减轻炎症，从而为溃疡性结肠炎患者带来新的治疗机会。未来还需要开展更大规模的临床试验以进一步验证这一方法的安全性和有效性。