度伐利尤单抗加奥希替尼容易产生耐药性

2024-09-06

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，而奥希替尼是第三代靶向药物（TKI），能有效抑制EGFR敏感突变和T790M突变。尽管这两种药物联合使用在癌症治疗上表现出色，但容易导致耐药性。

2014年8月，一项研究招募了具有EGFR免疫突变且年龄在18岁以上的患者，并将其分为两组。A组由23名先前接受TKI治疗后进展的患者组成，他们每天服用80毫克奥希替尼，并每两周接受一次10毫克/千克或3毫克/千克的度伐利尤单抗治疗。B组则有11名初治患者，他们每天服用80毫克奥希替尼，同时每天联合给药一次10毫克/千克的度伐利尤单抗，每两周治疗一次。然而，由于B组患者出现了间质性肺病，该组于次年9月30日被永久关闭。

A组的中位治疗周期为8个周期，主要因疾病进展而停止治疗；B组的中位治疗周期为5个周期，主要因不良反应而停止治疗。研究显示，所有患者均经历了至少一种不良反应，A组和B组中3级及以上不良反应的发生率分别为48%和82%。两组中均有35%的患者发生了与间质性肺病相关的不良反应。在A组中，10毫克/千克和3毫克/千克剂量的度伐利尤单抗使用者分别有23%和20%的人发生了间质性肺病，中位响应持续时间为20.4个月；B组中，55%的患者发生了间质性肺病，中位响应持续时间为9个月。

这项研究表明，度伐利尤单抗与奥希替尼联合使用时，应特别注意间质性肺病的风险。