小分子预防血凝块而不增加出血风险

2024-09-24

《自然通讯》的一项新研究表明，有可能破坏有心脏病或中风风险的人的有害血凝块，且不会增加出血风险。
大学医院克利夫兰医学中心、凯斯西储大学医学院和克利夫兰诊所的最新研究揭示了一种以前未知的细胞受体相互作用，使用治疗分子操纵时，可以安全地防止血凝块。根据疾病控制与预防中心的数据，每年约有100，000美国人死于血凝块或血栓形成。

        资深作者丹尼尔一世指出：“我们发现了一个新的血栓形成靶点，它不会增加出血风险。”西蒙医学博士、赫尔曼·K克利夫兰医疗中心总裁以及hellerstein心血管研究主席，凯斯西储医学院医学教授表示：“我们的发现表明，你可以确定一个新的途径和目标，来介导血液凝固，但不会干扰我们身体的自然过程来止血，这被称为止血。”
        新通路涉及一对蛋白质受体，它帮助某些细胞在炎症和血栓形成中相互协作。其中一种受体Mac-1存在于被招募到血管损伤部位的白细胞表面，另一种受体Gpibα则存在于血小板表面，在形成凝块时出现。
        当细胞受体发生相互作用时，会引发一连串的信号传导，从而放大炎症和血液凝固过程。mac-1与gpibα的结合还对肾脏疾病、血管炎和多发性硬化症的实验模型中的炎症起到广泛调节作用。simon及其团队发现，这种相互作用可能会导致小鼠的大动脉血栓，但可以通过抗体或与mac-1受体相结合的新型治疗小分子来阻断。
        研究人员发现，缺乏mac-1受体或拥有突变基因的小鼠无法与血小板上的gpibα结合。因此，小鼠对动脉损伤的反应变慢，导致血凝块的形成受阻。同样，当小鼠接触干扰抗体或小分子时，它们也无法形成可能导致中风或心脏病发作的血凝块。
        虽然研究结果表明mac-1-gpibα受体是血栓形成所必需的，但是研究人员发现，阻断它们与某种小分子的相互作用并不会增加出血的风险。接受这种小分子处理的小鼠仍然可以成功地止住轻微出血，例如割尾，同时保持正常的凝血和血小板功能。
        这些发现可能有助于开发新药物，可避免心脏病和中风，且不会产生诸如出血过多等副作用。
        目前的抗凝药物（如华法林、xarelto/利伐沙班、eliquis/apixaban）和抗血小板药物（如阿司匹林、plavix/氯吡格雷、替格瑞洛片/替格瑞洛）能够有效减少心脏病发作和中风的风险，但是它们也增加了出血和输血的风险。Dr。西蒙表示：“我们已经了解到，从预后的角度来看，出血和输血并发症与心脏病发作或中风一样严重。”
        西蒙和他的同事们正在进行临床前研究，使用抗体来进一步检测这项新技术。西蒙由凯斯西储大学和大学医院共同拥有，并获得biomotiv的许可，同时也是新公司jana biotech的创办基础。janska西蒙与研究的主要作者、凯斯西储大学医学院心血管医学助理教授王云梅博士以及资深作者、分子心脏病学主席edward plow博士和robert共同创立了jana biotech。tarazi，md，在克利夫兰诊所勒纳研究所担任心脏和高血压研究荣誉主席。