鲁索替尼在新冠病人中的治疗效果咋样

2024-07-12

在2020年2月9日至2月28日接受资格筛查的共58名个体中，43名患者被随机分配接受鲁索替尼（ruxolitinib）联合标准治疗（SoC）（22名患者，鲁索替尼组）或基于SoC的安慰剂（21名患者，对照组）。15名患者被排除在研究之外，其中10名参加了其他临床试验，5名拒绝签署书面知情同意书。随机分组后，2名患者被排除在鲁索替尼组之外，其中1名患者因持续存在体液免疫缺陷被排除，另1名患者在治疗开始前撤回了同意。他们的数据未纳入分析。基线时，患者的中位年龄为63岁（IQR，58-68岁），年龄范围为32至75岁，58.5%为男性。从症状发作到随机化的中位间隔时间为20天。两组在人口统计学特征、基线实验室测试结果、序数量表分数分布或入组时的国家早期预警分数（NEWS2）方面没有显著差异。研究期间，两组间全身性皮质类固醇的使用情况保持平衡（鲁索替尼组70.0% vs 对照组71.4%）。接受抗病毒药物治疗的患者比例在两组间也保持平衡（鲁索替尼组90.0% vs 对照组90.5%）。主要疗效终点显示，两组在临床改善方面未见统计学差异，尽管鲁索替尼组达到临床改善的中位时间较短（12天[IQR，10-19天] vs 15天[IQR，10-18天]；对数秩检验P=0.147；风险比，1.669；95% CI，0.836-3.335）。在第14天的胸部CT随访扫描中，鲁索替尼组18名（90%）患者表现出显著改善，而对照组仅有13名（61.9%）患者（P=0.0495）。两组在第7天、第14天和第21天的改善率百分比无显著差异，但鲁索替尼组在这些时间点上的百分比数值较高。对照组中有4名患者出现临床恶化，其中3名被转入ICU并需要有创机械通气。

次要终点显示，对照组中有3名患者因呼吸衰竭死亡，对照组28天总死亡率为14.3%，而鲁索替尼组无患者死亡。对照组从随机化到死亡的中位时间为15天（IQR，4-19）。两组从随机分组到出院天数无显著差异。对于主要安全性终点，鲁索替尼组共有16名患者（80%）和对照组共有15名患者（71.4%）报告了从随机分组到第28天的不良事件。两组间在血液学、非血液学毒性和化学实验室异常方面的任何级别不良事件总数无显著差异。鲁索替尼组有1名患者在服药4天后出现3级淋巴细胞减少，2天后改善，无需中断鲁索替尼治疗。鲁索替尼组有1名患者在研究期间出现3级高血压，判断为与试验药物相关，但短暂且可逆。所有严重不良事件，包括继发感染、败血症、休克和急性心力衰竭，仅发生在对照组。

为了评估鲁索替尼对SARS-CoV-2清除、特异性SARS-CoV-2抗体产生和淋巴细胞恢复的影响，共有17名患者（鲁索替尼组8名，对照组9名）在D0时RT-PCR结果呈阳性，连续跟踪咽拭子。鲁索替尼组患者的病毒清除中位时间与对照组相似（13天[IQR，5-16天] vs 12天[IQR，3-16天]；对数秩检验P=0.649；风险比，0.782；95% CI，0.271-2.257）。采用一步法RT-ddPCR进一步评估SARS-CoV-2的清除率，鲁索替尼组在第1天的平均（±SEM）基线血液病毒RNA载量与对照组相当（94±26拷贝/mL vs 102±21拷贝/mL；P=0.565）。鲁索替尼接受者和单独接受SoC治疗的患者出院时的病毒载量无差异。有趣的是，鲁索替尼组的SARS-CoV-2抗IgM峰值水平远高于对照组，而两组间的IgG峰值水平无显著差异。共有21名患者（对照组9名，鲁索替尼组12名）在入组时或入组后发现淋巴细胞减少。与对照组相比，鲁索替尼组患者从淋巴细胞减少中恢复的中位时间显著缩短（5天[IQR，2-7天] vs 8天[IQR，2-11天]；对数秩检验P=0.033；风险比，3.307；95% CI，1.097-8.409）。