鲁索替尼治 Human HLH 患者行不行

2024-07-12

在描述鲁索替尼（ruxolitinib）在小鼠 HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）模型中的应用时，越来越多的研究文献记录了其在 HLH 患者中的疗效。截至撰写本文时，已有18项独立研究涵盖了115名独特的患者，其中大多数患者患有继发性HLH，鲁索替尼作为挽救治疗的一部分被纳入其中。在许多情况下，鲁索替尼在用药后24至48小时内显著改善了患者的临床症状，如发热、休克、肾功能衰竭和呼吸抑制。此外，血清中铁蛋白、可溶性IL-2受体和纤维蛋白原的水平通常在7至30天内恢复正常。总体而言，鲁索替尼在2.5至25毫克的剂量范围内表现出良好的耐受性，每日给药两次。以下，我们总结了几项使用鲁索替尼治疗原发性或继发性HLH患者的研究（此处重点关注感染或风湿病引起的继发性HLH）。恶性肿瘤相关的HLH将不在此讨论；不过，读者可以查阅有关该人群使用鲁索替尼的报道。鲁索替尼已作为HLH的一线疗法进行了探索，尽管其应用频率低于作为补救疗法。这一发现最初由Slostad等人报道。他们描述了两名因组织胞浆菌感染而发展为继发性HLH的成年患者。考虑到他们的年龄较大且病情危重，包括恶化性血细胞减少、感染性休克以及肾、肝和呼吸衰竭，鲁索替尼与抗真菌药物一起作为一线治疗手段。在这两位患者中，发热、多器官衰竭和血细胞减少在6周内得到了显著改善，HLH相关的实验室参数也完全恢复并恢复正常。

同样地，在感染新型冠状病毒SARS-CoV-2的患者中观察到了细胞因子风暴，这涉及IL-1和IL-6等细胞因子的上调。因此，阿那白滞素、托珠单抗和鲁索替尼被用于针对这种疾病的试验。最近的研究表明，使用鲁索替尼的结构类似物巴瑞替尼治疗COVID-19患者可以降低血清细胞因子水平，恢复淋巴细胞计数，并提高对SARS-CoV2刺突蛋白反应的抗体水平，从而减轻病毒负荷。

这些结果与上述发现相吻合。接受巴瑞替尼治疗的COVID-19和中度肺炎患者表现出临床状况的改善，对支持性护理和ICU入院的需求减少，康复时间缩短。基于这些数据，巴瑞克替尼获得了FDA的紧急使用授权，可以与抗病毒药物瑞德西韦联合用于治疗需要补充氧气、有创机械通气或体外膜肺氧合的住院成人及2岁或以上儿童患者的疑似或实验室确诊COVID-19。总的来说，由于鲁索替尼和其他JAK-STAT通路抑制剂的存在，HLH及相关免疫系统疾病患者的未来前景变得更加光明。