图卡替尼治HER2阳性转移性乳腺癌挺管用的

2024-07-18

大约 15% 到 20% 的乳腺癌病例中观察到 HER2 蛋白过度表达。尽管在过去的二十年里，针对这种类型的乳腺癌已经取得了显著的治疗进展，但大多数 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者最终仍因疾病而去世。此外，随着全身治疗效果的提升，出现脑转移瘤的概率也随之增加，高达一半的患者可能面临这种情况。HER2 阳性转移性乳腺癌的标准一线治疗方案包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及紫杉烷类药物；若病情进展，则可采用曲妥珠单抗美坦辛作为二线治疗。对于曲妥珠单抗治疗期间病情继续恶化的患者，目前尚无明确的标准化疗方案，但常见的治疗选择包括酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼，或是曲妥珠单抗与化疗的组合，甚至参加临床试验。对于 HER2 阳性乳腺癌患者出现的脑转移瘤，治疗方法通常涉及局部治疗手段，如外科手术切除和立体定向放射治疗（包括全脑放疗）。尽管某些全身性 HER2 靶向药物，包括酪氨酸激酶抑制剂和化疗药物，在脑内显示出了有限的抗肿瘤活性，但多项随机对照试验的结果表明，这些患者的整体治疗结果有所改善。

图卡替尼是一种正在研发的口服酪氨酸激酶抑制剂，其对 HER2 激酶结构域具有高度选择性，同时对表皮生长因子受体的抑制作用较小，这有助于降低不良反应的风险。在一项 1b 期剂量递增研究中，图卡替尼与曲妥珠单抗及卡培他滨联用，在 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者（包括有脑转移瘤的患者）中展现出了良好的抗肿瘤活性。该联合疗法也伴随着腹泻、恶心、手掌足底红斑感觉异常综合症、疲劳和呕吐等副作用，但严重的（3 级及以上）治疗相关毒性反应（如疲劳、腹泻和手掌足底红斑感觉异常综合症）仅出现在不到 10% 的患者中。HER2CLIMB 试验则进一步评估了图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦辛治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的效果。