图卡替尼能大幅降低脑转移患者的死亡风险

2024-07-13

Tucatinib（图卡替尼）是一种特异性针对 HER2 的酪氨酸激酶抑制剂，已在治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌，尤其是伴有脑转移的患者中展现出显著疗效。与拉帕替尼类似，图卡替尼通过与 HER2 的 ATP 结合位点相互作用，作为竞争性和可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。然而，图卡替尼仅对 HER2 具有高度选择性。研究发现，图卡替尼能有效抑制 HER2 阳性的乳腺癌细胞系 BT-474 中的 HER2 磷酸化，而在 EGFR 过表达的皮肤癌细胞系 A431 中，对 EGFR 磷酸化的抑制作用较弱。在植入了 BT-474 细胞的 HER2 阳性乳腺癌异种移植小鼠模型中，图卡替尼治疗显著延缓了肿瘤生长，其效果与单独使用曲妥珠单抗相当，并且联合使用图卡替尼和曲妥珠单抗时效果更为显著。

HER2CLIMB 二期临床试验显示，图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的客观缓解率和中位无进展生存期均高于安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨组合，尽管联合治疗组的不良反应发生率较高。

HER2CLIMB 是一项 III 期临床试验，旨在对比图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨与安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨在先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的效果。该试验纳入了 ECOG 表现状态为 0 到 1 的患者。主要终点是无进展生存期，结果表明，添加图卡替尼可使疾病进展或死亡的风险降低 46%。此外，总生存率也有所提高，死亡风险降低了 34%。

“对于脑转移患者，中枢神经系统（CNS）进展或死亡的风险分别降低了 68% 和 64%，”Daniel 博士指出，“图卡替尼还显著提高了脑转移患者的总生存期。”

报告的不良事件与其他 HER2 靶向治疗试验中观察到的不良事件相似，主要包括腹泻、手足综合征和恶心。

作为能够穿透血脑屏障的小分子 HER2 靶向疗法，图卡替尼因其在 HER2CLIMB 试验中的出色表现而受到关注，并正在进行进一步研究，以评估其与 T-DM1 联合用于高危残留病患者的疗效。