Incyte叫停帕萨利司片联合Ruxolitinib治疗骨髓纤维化三期临床试验 LIMBER-304

根据 Incyte 的公告，独立数据监测委员会进行的中期分析结果显示，该研究可能无法达到其主要目标，即在意向治疗人群中减少脾脏体积，因此将提前终止 LIMBER-304 试验（NCT04551053）。这一决定与安全性无关。Incyte 将通知研究人员，并与他们合作，确保以符合每位患者最大利益的方式妥善结束研究。完整的试验数据将在即将召开的医学会议上公布。

LIMBER-304 试验是一项随机、双盲研究，旨在评估 parsaclisib 与 ruxolitinib（Jakafi）联合使用的安全性和有效性，对比安慰剂与 ruxolitinib 的效果，用于对鲁索替尼单药治疗反应不足的至少 18 岁骨髓纤维化患者。

受试者必须患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化，并且根据动态国际预后评分系统（DIPSS），处于中等 1 级、中等 2 级或高风险。此外，患者需在研究治疗前至少 8 周内接受鲁索替尼治疗，且剂量保持稳定。体检时可触及的脾脏大小至少为 5 cm，患者表现出骨髓纤维化活动的症状，ECOG 体力状态评分为 0 至 2，预计生存期至少为 24 周。

主要排除条件包括既往接受过任何 PI3K 抑制剂治疗；在开始研究治疗后的 3 个月内，使用针对骨髓纤维化的实验性药物或其他标准疗法（除鲁索替尼外）；之前治疗（除鲁索替尼外）的所有毒性未恢复至 1 级或更好；近期有骨髓储备不足的病史，或在筛选时肝肾功能不足。

受试者被随机分配接受每日一次口服 parsaclisib 加每日两次口服 ruxolitinib，或每日一次口服安慰剂加每日两次口服 ruxolitinib。患者在研究期间从第 1 天开始接受 parsaclisib 或安慰剂治疗，同时在第 1 天之前继续接受鲁索替尼的稳定剂量治疗 8 周。患者根据血小板计数（≥ 100 × 109/L vs 50 至 < 100 × 109/L）和 DIPSS 风险类别（高风险、中等 2 级和中等 1 级）进行分层。

治疗在第 24 周进行非盲法评估。安慰剂组的患者有机会在血液学参数被认定为可接受后，转而接受 parsaclisib 并继续服用鲁索替尼。

主要终点是在第 24 周时，实现脾脏体积有针对性减少的患者比例。次要终点包括从基线到第 24 周有针对性地减少总症状评分（TSS）的患者比例、从基线到第 24 周 TSS 的变化，以及从基线到第 24 周 TSS 首次减少至少 50% 的时间。其他感兴趣的终点包括总生存期、安全性、脾脏体积减少的开始时间和持续时间。