华盛顿大学医学院发现打TNF抑制剂的人打完辉瑞新冠疫苗后抗体猛增但不持久，第三针效果最好

华盛顿大学医学院的研究人员发现，服用TNF抑制剂的人在接种两剂辉瑞新冠疫苗后，产生的针对新冠病毒的抗体水平虽然较高，但其抗体质量较差且寿命较短。这表明服用TNF抑制剂的人更容易出现突破性感染，并且从第三剂疫苗中获益最大。

TNF抑制剂是一类用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的免疫抑制剂，包括依那西普（Enbrel）、英夫利昔单抗（Remicade）、阿达木单抗（Humira）、赛妥珠单抗（Cimzia）和戈利木单抗（Simponi）。资深作者迈克尔·S·戴蒙德（Michael S. Diamond）博士指出：“并非所有抗体都同样有效地对抗病毒。”

在接受第二剂疫苗后五个月内，服用TNF抑制剂的人的抗体水平显著下降。即便与其他免疫抑制剂使用者相比，服用TNF抑制剂的人面临更高的突破性感染风险，尤其是当免疫力随时间减弱时。先前的研究显示，90%的服用免疫抑制剂（包括TNF抑制剂）的人在接种新冠疫苗后会产生抗体，但该研究仅评估了抗体的存在与否，未评估抗体的质量。

Rita Chen，MD/PhD学生和该研究的主要作者表示，他们启动了一项新的研究，旨在调查免疫抑制人群对辉瑞新冠疫苗的抗体反应质量。特别是他们想了解疫苗接种是否能够有效对抗Delta变异体，后者已成为美国新冠病例的主要致病因素。

该研究包括77名因克罗恩病、哮喘和多发性硬化症等疾病而服用免疫抑制剂的人。每位参与者都在服用13类免疫抑制药物中的一种，包括TNF抑制剂、抗代谢物、抗疟疾药和抗整联蛋白抑制剂。作为对照组，还纳入了25名健康人。研究人员在第二次疫苗接种后三个月、五个月或六个月，测量了参与者的抗体反应，针对原始新冠病毒毒株及Alpha、Beta和Delta变异体。服用免疫抑制剂的人在第二次接种后三个月的总抗体水平与健康人相当，但抗体质量较差。在TNF抑制剂组的12人中，抗体反应特别弱。与健康人相比，免疫抑制剂使用者的中和抗体水平较低，而中和抗体是最有效的抗体类型，可独立阻止病毒感染细胞。非中和抗体也能通过激活各种免疫细胞来帮助清除病毒，这种能力被称为效应子功能。接受TNF抑制剂的人也产生了效应子功能较弱的抗体。

与原始新冠病毒毒株相比，免疫抑制剂的影响更为显著。例如，在第二次接种三个月后，只有8%的健康人的中和抗体水平可能不足以提供保护，但所有免疫抑制剂使用者中有36%，服用TNF抑制剂的人中有67%低于保护阈值。随着时间推移，情况变得更糟，服用TNF抑制剂的人表现最差。在第二次接种六个月后，只有17%的健康参与者降至估计的保护阈值以下。相比之下，在第二次接种后五个月，58%的免疫抑制剂使用者和所有服用TNF抑制剂的人都可能失去对突破性感染的保护。

在进行这项研究时，疾病控制与预防中心（CDC）建议患有自身免疫性疾病的人接种第三剂辉瑞和Moderna疫苗。尽管第三剂疫苗提高了抗体水平，但研究人员尚未确定该水平将持续多久。该发现已在《Cell Press》杂志《Med》上发表。

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