JAK抑制剂是什么，它们是如何工作的？

<Janus激酶（JAK）抑制剂是一类帮助阻止体内免疫系统信号的药物，这些信号可能导致类风湿关节炎、溃疡性结肠炎和银屑病关节炎等疾病中的肿胀（炎症）和疼痛。它们通过阻断导致免疫系统过度活跃的酶来发挥作用。

当用于治疗类风湿关节炎时，Janus激酶（JAK）抑制剂是更广泛的被称为DMARDs（改变病情抗风湿药）药物的一部分。DMARDs有助于减缓类风湿关节炎中持续的关节损伤。

JAK抑制剂有口服和外用（皮肤）剂型。

它们如何工作？

Janus激酶（JAK）抑制剂通过减缓导致炎症和疼痛的免疫系统过度活跃来发挥作用。它们通过抑制细胞内的一个或多个JAK酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）的活性来实现这一点。

免疫系统是身体对感染和其他疾病的自然防御机制。但有时免疫系统会变得过度活跃并引起医疗问题。通过阻断JAK酶，JAK抑制剂有助于减少导致炎症、疼痛和其他症状的免疫系统反应。

酶是体内的蛋白质，帮助促进体内的过程，如化学反应。JAK酶在体内促进与细胞因子（白介素、干扰素）释放相关的炎症信号。细胞因子是影响炎症和免疫反应中涉及的细胞生长的小蛋白。JAK依赖的细胞因子已被证明会导致多种炎症和自身免疫疾病。

JAK抑制剂列表

在美国获得批准的JAK抑制剂包括：

• Cibinqo（阿布罗西替尼）
• Inrebic（费德拉替尼）
• Jakafi（鲁索利替尼）
• Litfulo（利替西替尼）
• Ojjaara（莫梅洛替尼）
• Olumiant（巴瑞替尼）
• Opzelura（鲁索利替尼）
• Rinvoq（乌帕替尼）
• Vonjo（帕克替尼）
• Xeljanz（托法替尼）

JAK抑制剂的用途是什么？

JAK抑制剂被FDA批准用于治疗涉及皮肤、关节、胃肠道及其他系统的多种医学状况。这些状况的进一步描述可以在以下“获批用途”部分找到。

• 急性移植物抗宿主病（aGVHD）
• 斑秃
• 强直性脊柱炎
• 特应性皮炎（湿疹）
• 新冠肺炎（在某些呼吸困难患者中）
• 克罗恩病
• 骨髓纤维化
• 无放射学轴向脊柱关节炎
• 多关节幼年特发性关节炎
• 真性红细胞增多症
• 银屑病关节炎
• 类风湿关节炎
• 溃疡性结肠炎
• 白癜风

FDA 批准的JAK抑制剂用途

Cibinqo（阿布罗西替尼）

2022年1月，FDA批准了辉瑞的Cibinqo（阿布罗西替尼），一种口服的Janus激酶1（JAK1）抑制剂。

• Cibinqo用于治疗对其他产品，包括生物制剂不耐受或无效的难治性中重度特应性皮炎（湿疹）患者。特应性皮炎（湿疹）是一种最常见的炎症性皮肤病。
• Cibinqo每日一次口服，可用于12岁及以上的成人和儿童。

Inrebic（费德拉替尼）

Inrebic，一种口服JAK2抑制剂，在2019年8月被批准用于治疗成人骨髓纤维化。Inrebic每日一次口服。

• 骨髓纤维化是一种罕见的骨髓癌，其中骨髓被纤维瘢痕组织取代，干扰正常血细胞的生成。
• 症状包括夜间出汗、瘙痒、腹部不适以及骨骼或肌肉疼痛等。

Jakafi（鲁索利替尼）

Jakafi是一种JAK1/JAK2抑制剂，用于治疗成人骨髓纤维化和真性红细胞增多症；以及12岁及以上患者的移植物抗宿主病。Jakafi片剂每日两次服用。

• 骨髓纤维化是一种罕见的癌症，骨髓被瘢痕组织取代，导致脾脏增大和白细胞和血小板的减少。
• 真性红细胞增多症是一种由骨髓干细胞突变引起的罕见血液癌症，导致红细胞、白细胞和血小板增加，从而导致危及生命的血栓、中风和心脏病发作。
• 移植物抗宿主病是一种在干细胞或骨髓移植后可能发生的严重或致命的并发症，此时新移植的供体细胞攻击移植接受者的身体。

Litfulo（利替西替尼）

2023年6月，FDA批准了辉瑞的Litfulo，用于治疗12岁及以上的成人和青少年严重的斑秃。它作为每日一次口服的治疗方式。

• Litfulo抑制Janus激酶3（JAK3）和表达于肝细胞癌（TEC）家族激酶（TEC）中的酪氨酸激酶。
• 斑秃，一种自身免疫性疾病，导致头皮、面部或身体上的斑块性或完全脱发。这是由于免疫系统攻击毛囊而导致头发脱落。

Ojjaara（莫梅洛替尼）

2023年9月，FDA批准了葛兰素史克的Ojjaara，一种JAK1/JAK2和激活素A受体类型1（ACVR1）抑制剂，用于治疗患有贫血的成人骨髓纤维化。Ojjaara片剂每日一次口服。

Olumiant（巴瑞替尼）

2018年6月，FDA首次批准了礼来的Olumiant片剂，用于治疗成人类风湿关节炎。现在它也被批准用于治疗严重的斑秃和某些住院患者的新冠肺炎。

• Olumiant是一种每日一次口服的JAK抑制剂。
• 在新冠肺炎中，成人治疗最多14天或直到出院，以先到者为准。
• 2021年7月，FDA扩大了Olumiant的紧急使用授权（EUA），允许该药物与或不与雷姆德西韦一起用于2岁及以上有特定呼吸问题的住院儿童的疑似或实验室确认的新冠肺炎的紧急治疗。Olumiant不适用于2岁以下的患者。

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Opzelura（鲁索利替尼霜）

来自Incyte的Opzelura是一种JAK抑制剂，被批准用于治疗特应性皮炎（湿疹）和非节段性白癜风的色素再生，适用于12岁及以上的成人和儿童。JAK信号通路的过度活动已被证明驱动了特应性皮炎和白癜风中的炎症。

• Opzelura是美国批准的第一种外用JAK抑制剂。它作为霜剂形式使用。口服形式的鲁索利替尼以品牌名称Jakafi批准。
• 非节段性白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，由黑色素细胞丢失导致皮肤色素丧失。患者可以在身体两侧形成白色皮肤斑块，如面部、手部、脚部、上肢和下肢以及躯干区域。

Rinvoq（乌帕替尼）

AbbVie的Rinvoq最初在2019年8月被批准用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的成人中重度类风湿关节炎。

• 类风湿关节炎是一种自身免疫性炎症性疾病，身体攻击自身的关节，通常发生在手、脚或手腕，导致关节疼痛、肿胀和功能丧失。

• 自那时起，Rinvoq也被批准用于治疗银屑病关节炎、特应性皮炎（湿疹）、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎和无放射学轴向脊柱关节炎。

• 银屑病关节炎是一种影响手和脚关节的类风湿关节炎类型。症状可能包括踝关节、趾关节、手和膝关节的肿胀。指甲银屑病也可能发生。

• 溃疡性结肠炎（UC）是一种自身免疫性慢性炎症性肠道疾病。在UC中，结肠（大肠）和直肠的内层出现溃疡和肿胀。UC的常见症状包括腹痛、腹痛、带血或脓的腹泻、肛门疼痛或出血、便血、排便急迫感、体重减轻和疲劳等。

• 克罗恩病也是一种慢性炎症性肠道疾病（IBD），随着时间推移会恶化。它发生在消化道内，导致腹泻和腹部疼痛，可能需要手术。

• 强直性脊柱炎（AS）是一种主要影响脊柱的炎症性关节炎，尽管其他关节也可能受到影响。最常见的抱怨是下背部疼痛和僵硬，尤其是在早晨、臀部或髋部疼痛和睡眠或行走困难。这种状况可以严重影响生活质量。可以通过X光检查看到和诊断。

• 无放射学轴向脊柱关节炎是一种影响脊柱和骶髂关节（连接下脊柱和骨盆的关节）的炎症性关节炎。它导致关节炎症，引起慢性背痛和僵硬，但无法通过X光检测。

Vonjo（帕克替尼）

来自CTI BioPharma的Vonjo是一种JAK2/FLT3多激酶抑制剂，用于治疗伴有严重血小板减少症（低血小板计数）的成人骨髓纤维化患者。它于2022年2月首次获得FDA批准。Vonjo胶囊每日两次口服，可随餐或空腹服用。

• Vonjo对野生型JAK2和JAK2V617F突变以及FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）有活性。
• 在临床上相关浓度下，Vonjo不会抑制JAK1，并且对JAK2的抑制作用高于JAK3和TYK2。抑制JAK1可能会加重骨髓纤维化的血小板减少症和免疫抑制。

Xeljanz（托法替尼）

来自辉瑞的Xeljanz是一种口服JAK抑制剂，用于治疗成人类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎；以及2岁及以上患者的多关节幼年特发性关节炎。它于2012年11月首次获得FDA批准。

• 在实验室研究中，Xeljanz已被证明可以抑制JAK1/JAK2、JAK1/JAK3和JAK2/JAK2，但这些组合如何贡献于治疗效果尚不完全清楚。

• Xeljanz XR，Xeljanz的缓释形式，被批准用于成人治疗类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。

• Xeljanz作为每日两次口服片剂给予。

• Xeljanz XR作为每日一次口服片剂给予。

• Xeljanz口服溶液每日两次口服。

此列表可能不是所有获批产品的完整清单。这并不是关于JAK抑制剂用于安全和有效使用的全部信息，也不能代替您的医生的指导。请查阅完整的药品说明书并与您的医生或其他医疗保健提供者讨论此信息和任何您可能有的疑问。